- Rachel Karen Green (Jennifer Aniston): Es la menor del grupo, y amiga de Monica desde la infancia. Hija del doctor Leonard Green y Sandra Green (actualmente divorciados), ha pasado toda su niñez siendo consentida, por ser hija de padres ricos. Tiene dos hermanas, Jill y Amy, tan mimadas como ella. En la primera temporada, decide abandonar su buena vida y dedicarse a trabajar para ganar su sueldo. Aun así, a veces le sale la niña consentida que lleva en su interior. Es extremadamente patosa y torpe, y es incapaz de concentrarse en algo que no le interese.
- Monica E. Geller (Courteney Cox Arquette): Es la hermana de Ross, vive en el apartamento donde vivia su abuela. De pequeña era obesa pero adelgazó en su adolescencia cuando Chandler la llamó gorda. Perdió sus kilos, pero no su pasión por la comida. Monica se caracteriza por su obsesión por el orden y la limpieza, es capaz de perder el control si un almohadón no está en el lugar correcto. También es sumamente competitiva. Todo lo que tenga relación con puntos, récords o superación, se lo toma como algo personal, y sólo piensa en ganar a cualquier precio. La mayoría de fiestas o cenas especiales se realizan en su apartamento, ya que es una gran anfitriona, no solo por sus grandes cualidades como cocinera (oficio con el cual se gana la vida en un restaurante) sino porque "compite" con ella misma para hacerlo cada vez mejor.
- Phoebe Buffay (Lisa Kudrow): Es la más distraída del grupo. También es quién tuvo la infancia más dura. Su madre biológica las abandonó a ella y a su hermana gemela, Ursula, con quien no se habla, y su madre adoptiva se suicidó cuando ellas eran adolescentes. Además, su padre biológico las abandonó y su padrastro fue a prisión, por lo que acabó viviendo en la calle. Es un poco chiflada y rara y no duda en demostrarlo. Considera normales cosas que los demás ven de locos. A pesar de haber tenido que vivir en la calle robando y vagabundeando, es muy inocente, y sobre todo, muy cariñosa con sus amigos; siempre está ahí cuando ellos la necesitan. Es vegetariana, y ama a todo ser viviente e, incluso, a seres no vivientes. Ejerció de madre de alquiler porque su hermanastro no podía tener hijos con su mujer, quien es mucho mayor que él. Dio a luz a trillizos.
- Joseph "Joey" Francis Tribbiani (Matt LeBlanc): Es el menos inteligente del grupo y siempre tarda en entender todo lo que le dicen. Se gana la vida como actor aunque a veces está en la cima, y acto seguido sólo puede protagonizar anuncios. Es fanático de los Knicks y considera enemigo a todo aquel que no esté de acuerdo con él. Es también, de los tres chicos, el que más sabe de mujeres. Se dice que una vez desabrochó el sujetador de una mujer con sólo mirarlo. Le gustan los ligues de una noche, acostándose con cualquier mujer que le atraiga. Al igual que Monica, adora la comida, aunque él no es tan refinado a la hora de comer, ya que se come todo lo que se encuentra, esté caducado, podrido o tirado por el suelo.
- Chandler Muriel Bing (Matthew Perry): Es el sarcástico del grupo. Esta forma de ser le nació como una respuesta al trauma que le causó la separación de sus padres a los diez años, porque su padre era transexual. Desde entonces, usa el sarcasmo y la ironía para reírse de todos y de todo. Tiene la tendencia a creer que todo el mundo lo considera gay (por la influencia paterna), atributo que él se esfuerza en negar constantemente. De hecho, y para que no se ponga en duda su hombría, siempre intenta hacer "cosas de hombres", aunque no le apetezcan en absoluto. Odia el día de acción de gracias, ya que fue en ese día cuando se enteró de que su padre se entendía con el criado. Desde entonces, todos los días de acción de gracias los pasa de mal humor y se niega a comer pavo.
- Ross Eustace Geller (David Schwimmer): Es el hermano mayor de Monica. Es paleontólogo de profesión. Empezó trabajando en un museo pero tuvo que dejarlo por un ataque de ira. En las últimas temporadas es profesor en una universidad. Es el más culto e inteligente, cualidad que demuestra siempre que puede, si bien corrigiendo a alguien o aportando conocimientos cuando nadie le ha preguntado. No puede evitar hablar como un pedante, por lo que a veces sus conversaciones son simplemente aburridas. Se divorció de Carol, su esposa, con quien tuvo a su hijo Ben, al enterarse de que era lesbiana (ella tampoco lo sabía cuando se casaron, lo descubrió más tarde). Desde entonces, se le da fatal ligar con las chicas (Carol fue su primera novia). Se volvió a casar con una inglesa llamada Emily pero se divorció de ella por decir "Te tomo a ti, Rachel" en el altar en lugar de "Te tomo a ti, Emily". Se casó una tercera vez con Rachel durante una borrachera en Las Vegas y de nuevo se divorció. Es doctorado en paleontología, por lo que le gusta que la gente le llame "doctor". A menudo comete el error de creer que todos tienen tanto interés como él sobre los dinosaurios.
